Nació en Serowe (Bechuanalandia, actualmente Botswana), y en 1925 sucedió a su padre como jefe del pueblo bamangwato, que componía más de un tercio de la población de Bechuanalandia. Estudió en Sudáfrica y en la Universidad de Oxford (Inglaterra). Su matrimonio con una mujer inglesa blanca en 1948 provocó una considerable controversia, resultado de la cual las autoridades británicas le prohibieron regresar a su país en 1950 y fue depuesto como jefe de los bamangwato en 1952. Se le permitió regresar en 1956 y fundó el Partido Democrático de Botswana en 1962. Tres años después, haciendo campaña en una plataforma multirracial, el partido obtuvo la victoria electoral y Khama se convirtió en primer ministro. Cuando el país accedió a la independencia en 1966, Khama fue elegido presidente de la República de Botswana y nombrado caballero. Fue reelegido en el cargo hasta su fallecimiento.
La fuente: enciclopedia Encarta.